无恶心副作用的奥泽美匹克（Ozempic）：脑细胞新发现或改变减肥药格局

模仿调节激素对食欲和能量平衡作用的减肥药，往往会带来一些相当不适的副作用。 司美格鲁肽是一种GLP – 1受体激动剂，这意味着它能激活我们体内调节血糖和食欲的GLP – 1（胰高血糖素样肽 – 1）激素的受体。这些受体在其他细胞上的激活会引发一系列不同结果，有积极的也有消极的。

瑞典哥德堡大学的研究人员现已在小鼠大脑中发现了一个神经元网络，该网络能产生与Ozempic和Wegovy等司美格鲁肽药物相同的健康益处，且没有伴随恶心和瘦体重流失的风险。 对这些神经（其专业名称为Adcyap1 + 神经元，位于大脑背侧迷走神经复合体部分）的进一步研究，可能会带来效果类似司美格鲁肽但没有广泛副作用的治疗方法。 “这表明这些神经细胞控制着司美格鲁肽的有益效果，”哥德堡大学的神经科学家朱莉娅·特西多 – 德乌洛费乌说道。 “因此，我们已经确定了一组特定的神经细胞，它们对司美格鲁肽在体重和食欲方面的作用至关重要，但似乎在很大程度上并不会导致诸如恶心之类的副作用。”

科学家们给小鼠注射司美格鲁肽，并寻找因此而活跃起来的特定脑细胞。这使他们发现了位于脑干中的Adcyap1 + 神经元。 在进一步的测试中，研究人员通过人工激活这些细胞，使小鼠出现了食欲下降和体重减轻的情况。当这些细胞被破坏后，即使司美格鲁肽的副作用依然存在，但在给药时对体重几乎没有影响。 综合以上所有情况，我们或许能够设计出兼具司美格鲁肽优点而缺点较少的治疗方法。 “如果我们能够针对这些细胞进行治疗，或许就能在保持积极效果的同时减少副作用，”特西多 – 德乌洛费乌说。 由于这些神经细胞才刚刚被发现——而且只是在小鼠身上发现——任何潜在的治疗方法都还很遥远。更为迫切的是对司美格鲁肽如何作用于大脑的深入了解。 虽然该药物的效果已有详尽记录，但它究竟如何起作用以及为何起作用，仍不太明确。这项研究让我们对司美格鲁肽的这一方面有了更多了解，因此其应用可以得到进一步优化。 “司美格鲁肽和其他GLP – 1受体激动剂目前正被越来越多地开给患者，并且也正在被研究用于其他潜在适应症，如物质使用障碍和神经退行性疾病，”哥德堡大学的神经科学家琳达·恩斯特伦·鲁德说道。 “了解这些药物实际的作用机制很重要。我们对其了解得越透彻，改进它们的机会就越大。” 这项研究已发表在《细胞代谢》杂志上。